| |
吖嗪氧基-和苯氧基-二芳基羧酸衍生物、其制剂和作为混合型ET /ET 内皮素受体拮抗剂的? |
|
|
 |
|
|
| Ｒ↑［６］－Ｑ－Ｗ－＊－＊Ｈ－Ｏ－＊ Ⅰ 公开了式Ⅰ羧酸衍生物其中Ｒ↑［１］代表四唑或基团（ａ）；Ｒ↑［２］为氢、羟基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基，或者如下所述ＣＲ↑［２］连接到ＣＲ↑［１０］上得到５－或６－元环；Ｘ为氮或次甲基；Ｙ为氮或次甲基。Ｚ为氮或ＣＲ↑［１０］，其中Ｒ↑［１０］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，或者ＣＲ↑［１０］与ＣＲ↑［２］或ＣＲ↑［３］一起形成任选取代的５－或６－元亚烷基或亚烯基环，其中一个或多个亚甲基可由氧、硫、－ＮＨ或Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）置换；Ｒ↑［３］为氢、羟基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－羟基烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基，或者如上所述ＣＲ↑［３］连接到ＣＲ↑［１０］上得到５－或６－元环；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］（它们可是相同的或不同的）为：任选取代的苯基或萘基，或者在邻位由直接的键、亚甲基、亚乙基、亚乙烯基、氧、硫原子、ＳＯ↓［２］、ＮＨ或Ｎ－烷基连接在一起的苯基或萘基，任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基；Ｒ↑［６］为任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基，任选取代的苯基或萘基，含１－３个氮原子和／或一个硫原子或氧原子的任选取代的５－或６－元杂芳环化合物；Ｑ为长度与Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链长度相当的间隔基。也公开了这些化合物的生理上可耐受的盐，以及它们的纯对映体和非对映异构体形式，它们的制备和它们作为混合ＥＴ↓［Ａ］／ＥＴ↓［Ｂ］受体拮抗剂的应用。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
吖嗪氧基-和苯氧基-二芳基羧酸衍生物、其制剂和作为混合型ET /ET 内皮素受体拮抗剂的?
式Ⅰ羧酸衍生物及其生理上可耐受的盐和对映异构纯或非对映异构纯形式 Ｒ↑［６］－Ｑ－Ｗ－＊－＊Ｈ－Ｏ－＊ Ⅰ 其中Ｒ↑［１］为四唑或基团 ＊－Ｒ 其中Ｒ具有下列含义： ａ）．基团ＯＲ↑［７］，其中Ｒ↑［７］为： 氢、碱金属的阳离子、碱土金属的阳离子或生理上可耐受的有机铵离子； Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基， 未取代或取代的ＣＨ↓［２］－苯基， 未取代或取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链炔基，或 未取代或取代的苯基， ｂ）．通过氮原子连接的５－元杂芳环系统， ｃ）．基团 －Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－＊－Ｒ↑［８］ 其中ｋ为０、１和２，ｐ为１、２、３和４，并且Ｒ↑［８］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链炔基或未取代或取代的苯基， ｄ）．基团 －ＮＨ－＊－Ｒ↑［９］ 其中Ｒ↑［９］为： Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基，这些基团可携带Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基和／或苯基； 未取代或取代的苯基， ｅ）．基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］可以是相同的或不同的并且具有下列含义： 氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－链炔基、苄基、未取代或取代的苯基， 或者Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］一起形成闭合后成环的、未取代或取代的并且可以含一个杂原子的Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］－亚烷基， Ｒ↑［２］为氢、羟基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基，或者如下所述ＣＲ↑［２］连接到ＣＲ↑［１０］上得到５－或６－元环； Ｘ为氮或次甲基， Ｙ为氮或次甲基， Ｚ为氮或ＣＲ↑［１０］，其中Ｒ↑［１０］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，或者ＣＲ↑［１０］与ＣＲ↑［２］或ＣＲ↑［３］一起形成可任选被取代的５－或６－元亚烷基或亚烯基环，并且其中各基团的一个或多…。
|
|
|
|
|
| |
