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新的带酰胺侧链的羧酸衍生物及其制备方法和作为内皮素受体拮抗剂的用途 |
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| ＊＊＊ 本发明涉及式（Ⅰ）的羧酸衍生物，其中Ｒ↑［６］代表基团（ａ）或（ｂ），Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］相同或不同并具有下述意义：氢，条件是Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］不能同时是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－炔基、苄基、苯基、萘基，它们可以被任选取代；或者Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］一起形成任选被取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－亚烷基链，该链闭合成环并且可被氧、硫或氮置换；或者Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］一起形成任选被取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］－亚烷基链或Ｃ↓［４］－Ｃ↓［７］－亚烯基链，该链闭合成环并且与任选被取代的苯环稠合。其它的取代基具有说明书中所述的含义。本发明还涉及该新的羧酸衍生物的制备和作为内皮素受体拮抗剂的用途。 |
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新的带酰胺侧链的羧酸衍生物及其制备方法和作为内皮素受体拮抗剂的用途
式Ⅰ的羧酸衍生物及其生理耐受盐以及对映体纯或非对映体纯形式： Ⅰ ＊＊＊ Ｒ↑［１］是四唑或基团 ＊－Ｒ 其中Ｒ具有下述含义： ａ）基团ＯＲ↑［９］，其中Ｒ↑［９］是： 氢、碱金属阳离子、碱土金属阳离子、生理可耐受的有机铵离子； Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］－烷基， 未取代或取代的ＣＨ↓［２］－苯基， 未取代或取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－炔基；或 未取代或取代的苯基； ｂ）通过氮原子连接的５元芳香杂环； ｃ）基团 －Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－＊－Ｒ↑［１０］ 其中ｋ为０、１和２，ｐ为１、２、３和４，并且Ｒ↑［１０］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－炔基或者未取代或取代的苯基； ｄ）基团 ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１１］是： Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－链烯基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］－炔基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基，这些基团可带有Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基和／或苯基； 未取代或取代的苯基； Ｒ↑［２］ 是氢、羟基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基，或者ＣＲ↑［２］与Ｚ中所示的ＣＲ↑［１２］连接形成５或６元环； Ｘ 是氮或次甲基； Ｙ 是氮或次甲基； Ｚ 是氮或ＣＲ↑［１２］，其中Ｒ↑［１２］是氢、卤素或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基，或者ＣＲ↑［１２］与ＣＲ↑［２］或ＣＲ↑［３］一起形成５或６元亚烷基－或亚链烯基环，该环可以是未取代或取代的并且在各种情况下其中的一个或多个亚甲基可被氧、硫、－ＮＨ或Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）置换； Ｒ↑［３］ 是氢、羟基、ＮＨ↓［２］、ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）、Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基）↓［２］、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］－炔基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］－烷硫基…。
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